甘肃陇南成县 ：以“赶考”的姿态跑出“成县速度”******

　　——预计全年完成地区生产总值82.17亿元 ，增速7.8% ；完成大口径财政收入13.3亿元，同比增长17.3% ；

　　——完成一般公共预算收入4.81亿元，同比增长9.1%；新签约招商引资项目10个，总投资38.8亿元 ，到位资金15.14亿元，同比增长52.8% ；

　　——集中力量打通城区10条“肠梗阻路” ，埋设雨污管网20千米 ，完成道路改造9.1公里；工业增加值突破32亿元，建筑业增加值突破5亿元 ，省级全域旅游示范区初步创建成功 。

　　刚刚过去 的2022年 ，面对严峻复杂 的发展环境和艰巨繁重的发展任务 ，成县高效统筹疫情防控和经济社会发展，紧盯园区、城区 、景区“三大区块”能级提升 ，紧扣生态环境 、社会环境 、营商环境“三大环境”持续优化，项目建设跑出加速度 ，全县经济运行稳中加固 、量增质优，生态底色更加靓丽 ，群众幸福指数持续提升 ，全县经济社会发展成绩亮丽喜人。

　　“四好农村路”全国示范县创建成功 ，医疗救治中心、中医院整体迁建、儿童医学救治中心等医疗服务能力提升项目加快推进，实验小学、县妇幼保健院搬迁项目建成启用 。

　　成县把项目建设作为主战场 ，创新项目推进机制，聚焦经济社会发展短板和薄弱环节，围绕工业突破谋划扩容增量项目，围绕农业倍增谋划延链补链项目，围绕文旅融合谋划提质增效项目 ，积极扩大有效投资，优化投资结构，破解投资难题，推动项目建设扩数量提质量 。全年谋划实施500万元以上投资项目77项 ，完成投资29.6亿元 ，发行专项债券项目14项，落实债券资金4.7亿元 ，较2021年增长126% 。同时建立重大招商引资项目帮办代办制 ，新签约招商引资项目10个 ，总投资38.8亿元 ，到位资金15.14亿元 ，同比增长52.8%。

　　在加大项目建设 的同时 ，不断完善重大项目建设服务机制建设 ，形成了“政府总体负责统筹调度，部门协调配合全力落实” 的项目推动机制，对重大项目谋划储备、研究申报和资金争取等各环节进行指标量化 ，明确奖惩措施 ，严格兑现奖惩，充分调动和激发全县上下谋项目 、争项目、抓项目的积极性、主动性，跑出了项目建设的“加速度”。

　　坚持全县整体谋篇布局 ，“多规合一”编制全域全要素管控规划 ，“三区三线”划定通过审核，《国土空间总体规划（2020-2035）》形成初步成果，12个城区片区修建性详细规划顺利完成 ，征收土地3200余亩，拆除“两违”建筑21座 ，34个老旧小区改造项目接续实施 ，17个房地产开发项目有序推进 ，梁山路 、青岛路 、团结路等按期建成投用，陇南大道 、同谷北路等正在按时序进度统筹推进 。一条条断头路被打通、一座座高楼拔地而起 、一个个老旧小区换新颜，成县正在以“成县速度”推动城区发展 。

　　道路变宽了 、行道树变绿了 、小巷垃圾不见了 、城市“牛皮癣”消失了 、商铺门店占道经营没有了。在加大城市项目建设 的同时，成县重拳出击抓城市环境整治 ，“小手拉大手”“文明实践志愿行”“十日攻坚”集中整治行动常态化开展 ，“全县动员 、全民行动、全域整治、全时保洁、不留死角、标本兼治、彻底整治 、跟踪督查、严肃问责”等措施推动 ，城市管理水平大幅提升，城市品质明显提升 ，人民群众获得感幸福感持续增强。成县紧扣“三新一高”要求深入实施强县域行动，统筹规划 、建设 、管理三大环节 ，在重点上抓突破 、在难点上动真格 、在 是落实上求实效 ，有效提升城市工作 的全局性 、系统性和县域发展的持续性、宜居性，尽心竭力改善群众生活环境 。

　　走进大路沟核桃科技示范园，一棵棵核桃树粗壮挺拔，每棵树上都有编号挂牌，详细记录了核桃品种信息 。“我们已培养筛选出清香、香玲 、陇南755等7个适合成县主栽优良品种 ，并实施嫁接换优 、病虫害防治 、配置采收加工设备等一系列提质增效工作。”成县核桃科技服务中心主任胡永辉介绍，全县已累计完成核桃品种改良800多万株 ，核桃良种率达85%，核桃产量达到3.69万吨、产值4.43亿元，以打造3个市级核桃标准化生产示范基地和17个县级核桃标准化生产示范园为重点 ，扎实推进了成县省级核桃现代产业园区建设。

　　在做强做优核桃产业的同时 ，加快推进特色产业三年倍增行动计划，优化种植区域，发展蔬菜、马铃薯、油菜 、中药材 、魔芋等区域特色产业24.5万亩，建成标准化规模养殖场598家，“1+3+X”特色农业产业质量效益同步提升 。紧盯八大产业链谋划实施各类补链强链延链工业项目26项 ，全年预计完成投资4.1亿元，同比增长95.3% ；182个乡村旅游服务节点建成，打造旅游重点村27个 ，建成“电商+供销”县乡村三级配送总仓和“陇货入浙”甘味直营店，新研发网货产品72款 ，全年开展电商培训2206人次 ，完成电商销售额4.72亿元 。成县因地制宜发展特色产业 ，全力保障粮食稳产增产 ，高效推动农文旅融合发展 ，坚持延链强链 ，推动了特色产业提质增效 。

　　冬日的成县滨河公园 ，一派生机盎然 ，白鹭和灰头雁在水中捕鱼，红嘴野鸭和鸳鸯戏水，成群结队的鸟儿或飞或栖息在芦苇叶上，水中的鱼儿欢腾雀跃 ，勾画出一幅人与自然和谐相处 的美丽画卷 。

　　野生动物 的回归 ，是生态向好 的最好证明 ，也 是对成县推动绿色发展成果的有力回应。坚持以绿色发展为导向 ，深入推进“两山”理论实践，成县以最大的决心、最强的手段、最强的魄力持续保持生态环保高压态势，依法依规淘汰拆除10座砖瓦轮窑生产线，全县规模以上工业单位综合能耗、用水量分别同比下降14.9%、8.09%，空气质量优良天数、地表水水质 、土壤环境质量稳定达标 。严格落实河长制 、林长制，深入开展河湖“清四乱” 、联合执法等涉水生态环境专项行动 ，全面清理河道违法设施，打击侵占河道 、乱采乱挖等违法活动，持续推进人工造林、封山育林、退化林修复、森林抚育等林业生态修复建设，完成义务植树122万株，栽植补植绿化苗木1.67万株 ，建设绿色通道162公里，全县森林覆盖率 、蓄积量持续“双增长” ，绿色发展理念正在成县大地深入人心。

　　一路披荆斩棘，一路凯歌前行。成县统筹调度 、稳定预期 ，解民忧增福祉 ，经济社会发展稳中有进 、持续向好 ，综合实力持续提升，营商环境持续优化 ，社会大局平安稳定，以“赶考” 的姿态跑出了“成县速度”，奋力谱写出了成县高质量发展的新篇章 。

诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学 ，有哪些信息值得关注？******

　　相比起今年诺贝尔生理学或医学奖 、物理学奖 的高冷，今年诺贝尔化学奖其实是相当接地气了 。

　　你或身边人正在用的某些药物 ，很有可能就来自他们 的贡献 。

　　2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西、丹麦化学家莫滕·梅尔达、美国化学家巴里·夏普莱斯（第5位两次获得诺贝尔奖的科学家） 。

　　一、夏普莱斯 ：两次获得诺贝尔化学奖

　　2001年 ，巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖，对药物合成（以及香料等领域）做出了巨大贡献。

　　今年 ，他第二次获奖的「点击化学」 ，同样与药物合成有关 。

　　1998年，已经是手性催化领军人物 的夏普莱斯，发现了传统生物药物合成的一个弊端。

　　过去200年 ，人们主要在自然界植物 、动物 ，以及微生物中能寻找能发挥药物作用的成分，然后尽可能地人工构建相同分子，以用作药物。

　　虽然相关药物 的工业化 ，让现代医学取得了巨大的成功。然而随着所需分子越来越复杂，人工构建 的难度也在指数级地上升。

　　虽然有的化学家，的确能够在实验室构造出令人惊叹 的分子，但要实现工业化几乎不可能 。

　　有机催化是一个复杂 的过程 ，涉及到诸多的步骤。

　　任何一个步骤都可能产生或多或少的副产品。在实验过程中 ，必须不断耗费成本去去除这些副产品。

　　不仅成本高，这还是一个极其费时的过程，甚至最后可能还得不到理想 的产物 。

　　为了解决这些问题，夏普莱斯凭借过人智慧 ，提出了「点击化学（Click chemistry）」的概念[4]。

　　点击化学的确定也并非一蹴而就 的 ，经过三年 的沉淀，到了2001年，获得诺奖的这一年，夏普莱斯团队才完善了「点击化学」 。

　　点击化学又被称为“链接化学”，实质上 是通过链接各种小分子，来合成复杂的大分子 。

　　夏普莱斯之所以有这样 的构想，其实也 是来自大自然的启发。

　　大自然就像一个有着神奇能力的化学家 ，它通过少数 的单体小构件，合成丰富多样的复杂化合物。

　　大自然创造分子的多样性是远远超过人类 的，她总是会用一些精巧的催化剂，利用复杂 的反应完成合成过程，人类 的技术比起来 ，实在是太粗糙简单了 。

　　大自然的一些催化过程 ，人类几乎 是不可能完成的 。

　　一些药物研发 ，到了最后却破产了，恰恰 是卡在了大自然设下 的巨大陷阱中 。

　　　夏普莱斯不禁在想，既然大自然创造的难度 ，人类无法逾越，为什么不还给大自然 ，我们跳过这个步骤呢 ？

　　大自然有 的 是不需要从头构建C-C键，以及不需要重组起始材料和中间体 。

　　在对大型化合物做加法时 ，这些C-C键 的构建可能十分困难。但直接用大自然现有 的，找到一个办法把它们拼接起来 ，同样可以构建复杂 的化合物 。

　　其实这种方法 ，就像搭积木或搭乐高一样，先组装好固定的模块（甚至点击化学可能不需要自己组装模块，直接用大自然现成 的），然后再想一个方法把模块拼接起来 。

　　诺贝尔平台给三位化学家的配图 ，可谓是形象生动[5] [6]：

　　夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发，构想出了碳-杂原子键（C-X-C）为基础的合成方法 。

　　他 的最终目标， 是开发一套能不断扩展 的模块 ，这些模块具有高选择性 ，在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作。

　　「点击化学」的工作 ，建立在严格的实验标准上 ：

　　反应必须是模块化，应用范围广泛

　　具有非常高 的产量

　　仅生成无害 的副产品

　　反应有很强的立体选择性

　　反应条件简单(理想情况下，应该对氧气和水不敏感)

　　原料和试剂易于获得

　　不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好是水) ，且容易移除

　　可简单分离，或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法，且产物在生理条件下稳定

　　反应需高热力学驱动力（>84kJ/mol）

　　符合原子经济

　　夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子 ，并在2002年 的一篇论文[7]中指出 ，叠氮化物和炔烃之间 的铜催化反应 是能在水中进行的可靠反应 ，化学家可以利用这个反应 ，轻松地连接不同 的分子 。

　　他认为这个反应 的潜力 是巨大 的 ，可在医药领域发挥巨大作用。

　　二 、梅尔达尔：筛选可用药物

　　夏尔普莱斯 的直觉是多么地敏锐 ，在他发表这篇论文 的这一年，另外一位化学家在这方面有了关键性 的发现 。

　　他就是莫滕·梅尔达尔 。

　　梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应 的研究发现之前 ，其实与“点击化学”并没有直接 的联系。他反而是一个在“传统”药物研发上，走得很深 的一位科学家 。

　　为了寻找潜在药物及相关方法 ，他构建了巨大的分子库 ，囊括了数十万种不同 的化合物。

　　他日积月累地不断筛选，意图筛选出可用 的药物 。

　　在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时 ，发生了意外 ，炔与酰基卤化物分子 的错误端（叠氮）发生了反应，成了一个环状结构——三唑 。

　　三唑是各类药品 、染料，以及农业化学品关键成分 的化学构件 。过去的研发 ，生产三唑的过程中 ，总是会产生大量 的副产品。而这个意外过程 ，在铜离子的控制下，竟然没有副产品产生 。

　　2002年 ，梅尔达尔发表了相关论文 。

　　夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇，并促使铜催化 的叠氮-炔基Husigen环加成反应（Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition），成为了医药生物领域应用最为广泛 的点击化学反应。

　　三 、贝尔托齐西 ：把点击化学运用在人体内

　　不过 ，把点击化学进一步升华 的却是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西 。

　　虽然诺奖三人平分 ，但不难发现 ，卡罗琳·贝尔托西排在首位 ，在“点击化学”构图中，她也在C位。

　　诺贝尔化学奖颁奖时，也提到，她把点击化学带到了一个新的维度。

　　她解决了一个十分关键的问题，把“点击化学”运用到人体之内 ，这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外 的。

　　这便 是所谓的生物正交反应 ，即活细胞化学修饰 ，在生物体内不干扰自身生化反应而进行的化学反应 。

　　卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门，其实最开始也和“点击化学”无关。

　　20世纪90年代 ，随着分子生物学 的爆发式发展，基因和蛋白质地图 的绘制正在全球范围内如火如荼地进行。

　　然而位于蛋白质和细胞表面，发挥着重要作用 的聚糖 ，在当时却没有工具用来分析。

　　当时 ，卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结 的聚糖图谱，但仅仅为了掌握多聚糖 的功能就用了整整四年 的时间 。

　　后来，受到一位德国科学家 的启发，她打算在聚糖上面添加可识别 的化学手柄来识别它们 的结构。

　　由于要在人体中反应且不影响人体，所以这种手柄必须对所有的东西都不敏感 ，不与细胞内的任何其他物质发生反应。

　　经过翻阅大量文献 ，卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳的化学手柄。

　　巧合 是 ，这个最佳化学手柄 ，正 是一种叠氮化物，点击化学 的灵魂 。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来，便可以很好地分析聚糖 的结构 。

　　虽然贝尔托西 的研究成果已经是划时代 的 ，但她依旧不满意 ，因为叠氮化物 的反应速度很不够理想 。

　　就在这时，她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔 的点击化学反应 。

　　她发现铜离子可以加快荧光物质的结合速度 ，但铜离子对生物体却有很大毒性 ，她必须想到一个没有铜离子参与，还能加快反应速度的方式。

　　大量翻阅文献后，贝尔托西惊讶地发现，早在1961年 ，就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后 ，与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应。

　　2004年 ，她正式确立无铜点击化学反应（又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成） ，由此成为点击化学 的重大里程碑事件 。

　　贝尔托西不仅绘制了相应的细胞聚糖图谱 ，更是运用到了肿瘤领域 。

　　在肿瘤 的表面会形成聚糖 ，从而可以保护肿瘤不受免疫系统 的伤害 。贝尔托西团队利用生物正交反应 ，发明了一种专门针对肿瘤聚糖的药物。这种药物进入人体后 ，会靶向破坏肿瘤聚糖，从而激活人体免疫保护。

　　目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验 。

　　不难发现 ，虽然「点击化学」和「生物正交化学」 的翻译，看起来很晦涩难懂，但其实背后是很朴素 的原理 。一个是如同卡扣般的拼接 ，一个是可以直接在人体内的运用。

「　　点击化学」和「生物正交化学」都还 是一个很年轻的领域 ，或许对人类未来还有更加深远 的影响 。（宋云江）

　　参考

　　https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/

　　Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116.

　　Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387.

　　Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021.

　　https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf

　　https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf

　　Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613.